細(xì)胞系知曉組蛋白H3第27位賴氨酸*基化（H3K27me3）是一類非常重要的組蛋白修飾，通過抑制基因表達(dá)，在X染色體失活，胚胎發(fā)育和疾病的發(fā)生均發(fā)揮作用。H3K27me3的形成是由多梳蛋白抑制復(fù)合物2（PRC2）介導(dǎo)的。PRC2的核心組分是EED、SUZ12、EZH1和EZH2，其中EZH1和EZH2具有H3K27甲基轉(zhuǎn)移酶的功能。PRC2和它修飾的H3K27me3已被證明在小鼠胚胎發(fā)育過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，但它們在細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變過程的作用機(jī)制，尤其是介導(dǎo)人胚胎干細(xì)胞多能性與分化過程中的作用尚不清楚。

潘光錦課題組通過CRISPR/Cas9介導(dǎo)的編輯技術(shù)，在人胚胎干細(xì)胞中分別敲除PRC2的核心組分，發(fā)現(xiàn)敲除PRC2的不同組分，人胚胎干細(xì)胞的形態(tài)不一致。*缺失PRC2（SUZ12或EED或EZH1/EZH2）將導(dǎo)致人胚胎干細(xì)胞退出多能性狀態(tài)，發(fā)生傾向于產(chǎn)生中內(nèi)胚層的逐漸自發(fā)分化；缺失EZH1或EZH2的人胚胎干細(xì)胞保持未分化狀態(tài)，但不能有效地產(chǎn)生神經(jīng)外胚層。這說明PRC2維持人胚胎干細(xì)胞多能性是必需的，并特化神經(jīng)外胚層的產(chǎn)生。

課題組通過構(gòu)建可誘導(dǎo)性敲除PRC2的人胚胎干細(xì)胞，細(xì)胞系確認(rèn)BMPs蛋白激活是PRC2缺失引起人胚胎干細(xì)胞自發(fā)分化的原因。課題組進(jìn)一步展示缺失PRC2的小鼠胚胎干細(xì)胞可以維持自我更新狀態(tài)，但轉(zhuǎn)變成始發(fā)狀態(tài)的小鼠上胚層干細(xì)胞發(fā)生自發(fā)分化；將人胚胎干細(xì)胞轉(zhuǎn)變成幼稚態(tài)時(shí)，發(fā)現(xiàn)缺失PRC2可以維持其多能性狀態(tài)。以上結(jié)果揭示PRC2在細(xì)胞命運(yùn)決定過程中譜系特化和不同多能性狀態(tài)的特異性作用，對人胚胎干細(xì)胞是否能向整個(gè)外胚層譜系分化起決定作用，并在維持naive（幼稚態(tài)）和primed（始發(fā)態(tài)）兩種狀態(tài)的胚胎干細(xì)胞多能性發(fā)揮不同作用。
Bisdemethoxycurcumin    33171-05-0    雙去甲氧基姜黃素    20mg
Diosgenin    512-04-9    薯蕷皂苷元    20mg
Dioscin    19057-60-4    薯蕷皂甙；薯蕷皂苷    20mg
Prosapogenin A    19057-67-1    薯蕷次苷A    20mg
Carnosic acid    3650-09-7    鼠尾草酸    20mg
Carnosol    5957-80-2    鼠尾草酚    20mg
Caryophyllene oxide    1139-30-6    石竹素    20mg
Punicalin    65995-64-4    石榴皮鞣素    10mg
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